farmacocinetica
Tamaño del inoculo en el sitio de la infección: Durante la fase temprana de las infecciones en general se encuentran conteos bacterianos menores y la mayoría de las bacterias se encuentran en fase rápida de crecimiento estando metabólicamente activas, lo cual tiene implicaciones clínicas importantes, ya que si la infección es tratada en esta etapa se obtienen mejores resultados en la erradicación bacteriana siendo esto especialmente cierto para drogas como los betalactámicos, esto es conocido como el efecto inoculo.

Al administrar una droga antimicrobiana el conteo de bacterias disminuye como resultado de un efecto combinado de la droga y el sistema inmunológico del huésped.

Cuando los niveles libres en sangre de la droga administrada exceden la MBC el conteo de bacterias disminuye en forma temprana como resultado del efecto de la droga y las defensas del huésped; cuando un agente bacteriostático tiene niveles por encima del MIC el conteo bacteriano disminuye únicamente por las defensas del huésped.

Con las drogas dependientes de concentración entre más alto sea el nivel alcanzado por esta por encima del MBC, mayor será la velocidad y la magnitud del efecto bactericida y menor será el tamaño de la población residual bacteriana. También se ha observado que a medida que aumenta la velocidad bactericida menor será la población residual.

Cuando los niveles de la droga caen por debajo de MBC y se encuentran superiores al MIC el número de bacterias puede permanecer estable o seguir disminuyendo por acción del sistema inmunológico. Una vez caen los niveles por debajo del MIC cualquier efecto antibacteriano puede ser atribuible al MAC, al EPA o al EPAL, pudiendo esto suceder incluso si las defensas del huésped están alteradas.

Cuando los antibióticos presentan el efecto inoculo dependiente como los betalactámicos, la acción bactericida aumenta a medida que el conteo bacteriano disminuye. Una vez los efectos residuales del antibiótico desaparecen, las bacterias comienzan de nuevo a crecer; la magnitud de este crecimiento antes de darse la siguiente dosis depende del tamaño de la población residual después del efecto bactericida temprano, del tiempo de multiplicación bacteriana, de la integridad del sistema inmunológico del huésped, de la disponibilidad de nutrientes en el sitio de la infección y del intervalo de dosificación.

La siguiente dosis se debe dar idealmente antes que se presente un crecimiento bacteriano clínicamente significativo con la dosificación repetida, el efecto combinado del agente antimicrobiano y el sistema inmunológico eliminan los patógenos del tejido.