Buenos días alumnos
les recuerdo los temas de investigación
1. fenómeno Eagle
2. Antibióticos dosis dependiente y tiempo dependiente
3. penicilinas de amplio espectro y de espectro extendido
el efecto inoculo o efecto eagle El efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección. Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente. ¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones? Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES : BETALACTÁMICOS EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI). ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES: AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO SUPERIORES A CMI. ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC). CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA. CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.
Antibióticos bactericidas concentración dependientes: En estos antibióticos la velocidad y la magnitud de su acción bactericida aumenta proporcionalmente al incrementarse las concentraciones de la droga por encima de la MBC hasta obtenerse un efecto máximo usualmente 5 a 10 veces la concentración bactericida mínima. A su vez el EPA es más prolongado al obtenerse concentración mayor.
2. Antibióticos tiempo dependientes:En contraste con los concentración dependientes, su acción bactericida está relacionada con el tiempo durante el cual su concentración excede la MBC; su actividad no aumenta al incrementarse la droga por encima de MBC.
Tanto estos antibióticos tiempo dependientes como los betalactámicos tienen mínimo o ningún tienen efecto post antibiótico, a no ser que se utilicen en combinación con otros antibióticos como los aminoglucósidos además de que se obtiene un efecto bactericida más rápido.
Efecto “Eagle”: Cuando la concentración de un antibiótico es muy alta, el número de bacterias que sobreviven comienza a aumentar en vez de disminuir o, lo que es lo mismo, las bacterias parece que crecen mejor cuando son tratadas con altas concentraciones de antibióticos. Comentario: Esto nos entender que el fenómeno de la resistencia a los antibióticos que debe estudiarse desde un punto de vista colectivo, no de la bacteria individual, sino como un fenómeno poblacional potenciado por las interacciones entre las bacterias. Si no, las terapias diseñadas para matar bacterias individuales pueden tener efectos no deseados en la población microbiana en su conjunto. Antibioticos dosis dependiente Los antibióticos que dependen de su concentración alcanzan un aumento de la destrucción bacteriana con niveles crecientes del medicamento. Además de eso, estos agentes tienen un EPA(efecto pos antibiotico) dependiente de su concentración asociado a la acción bactericida continua por un período de tiempo, después de que el nivel de antibiótico cae por debajo de la CIM. La concentración de pico y área bajo la curva de concentración (AUC) determina la eficacia de estos antibióticos.
Aquí están agrupados principalmente los amino glucósidos o quinolonas, y algunos macrolidos como la tilmicosina; la mejor respuesta bactericida se obtiene cuando la concentración es al menos 10 veces superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno responsable en el lugar de la infección. Otro indicador farmacodinámico propuesto para estos antibióticos como predictor de una buena eficacia terapéutica, es el cociente del área bajo la curva (AUC) y la CIM (ratio AUC/CIM). Antibióticos tiempo dependiente Los antibióticos dependientes de tiempo presentan su máximo efecto bactericida cuando las concentraciones del medicamento se mantienen por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Generalmente, las concentraciones se mantienen 2 por encima de la CIM a lo largo del intervalo entre dosis. Por tanto, concentraciones más altas no originan una mayor destrucción de los organismos. Además de eso, tienden a presentar un efecto post antibiótico mínimo o inexistente. En este grupo se encuentran principalmente β-lactámicos, y en menor grado glucopéptidos, el intervalo de tiempo en el que las concentraciones plasmáticas superan la CIM (según modelos animales al menos el 50% del tiempo entre dosis) asegura el máximo grado de erradicación bacteriana, por lo que se recomienda la utilización de intervalos de administración cortos e incluso la administración continua. Estos fármacos tienen mínimo o ningún efecto post antibiótico por sí solos.
Penicilinas de amplio espectro y de espectro extendido
Dentro de las β-lactamasas tenemos las β-lactamasas de espectro ampliado (BLEA), las cuales van a producir resistencia bacteriana a las amino carboxpenicilinas, pero con sensibilidad a las cefalosporinas, monobactámicos y carbpenémicos y las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), enzimas que hidrolizan y generan resistencia a β-lactámicos nuevos especialmente oxymino-cefalosporinas y aztreonam.
ANTIBIOTICOS DOSIS Y TIEMPO DEPENDIENTES En base a los parámetros PK/PD que predicen su eficacia, los antibióticos se han clasificado en tiempo dependientes y concentración-dependientes. En los tiempo-dependientes, la eficacia depende del tiempo que la concentración del antibiótico esté por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo. De forma abreviada se le llama tiempo sobre CMI o T>CMI. En los concentración dependientes, la eficacia depende de que la concentración pico alcance valores varias veces mayores que la CIM al menos durante un periodo del intervalo.Son ejemplos de fármacos tiempo-dependientes las penicilinas, las cefalosporinas y los monobactámicos y carbapenems. El objetivo de la administración de los antibióticos en infusión continua es mantener los niveles plasmáticos constantes, sin las fluctuaciones propias de la administración intermitente. Desde un punto de vista teórico esta forma de administración podría ser especialmente beneficiosa cuando se utilizan antibióticos tiempo-dependientes y siempre que su toxicidad no aumente al mantener unos niveles elevados constantes como pueden ser los b-lactámicos. Por otra parte, el efecto máximo bactericida de los b-lactámicos se consigue con concentraciones cuatro veces mayores que la CMI del microorganismo, sin que se obtenga mayor efecto bactericida in vitro cuando se alcanzan concentraciones mayores (a diferencia de otros antibióticos como quinolonas o aminoglucósidos).
Por tanto, no tiene ventaja alcanzar concentraciones pico elevadas, es decir, un efecto tiempo dependiente, y un efecto máximo con concentraciones de fármaco libre cuatro veces mayores que la CMI hacen pensar que la administración intermitente puede ser menos eficaz que la infusión continua, ya que los altos picos no aportarían un beneficio adicional y la caída de concentración al final de cada intervalo de administración puede reducir la eficacia. Por el contrario, una concentración mantenida en el tiempo mediante una infusión continua sería idónea para optimizar su eficacia. Una modificación de la infusión continua es la infusión prolongada en la que la administración del antibiótico se realiza en un periodo de tiempo más largo de lo habitual. Esta forma de administración consigue disminuir las fluctuaciones propias de la administración “en bolo” o de la infusión corta.
“Efecto Eagle”: concentraciones de S. pyogenes >108-109 ufc/ml y además de una población microbiana en fase de crecimiento estacionario o lenta y no exponencial
Un estudio en animales mostró que con un inóculo elevado de bacterias, la penicilina fue menos eficaz sobre el SGA que la clindamicina y que algunas cefalosporinas y también que los macrólidos.
A esto se le conoce como efecto Eagle, que se define como la menor capacidad de unión de las proteínas capsulares con la penicilina.
PENICILINA DE ESPECTRO EXTENDIDO: Pacientes infectados con bacterias productoras de BLEE tienen mayor riesgo de mortalidad si son tratados con antimicrobianos a los que la bacteria tenga alto nivel de resistencia. Otras revisiones muestran un fracaso mayor de 50% en la terapia de los pacientes con bacterias productoras de BLEE tratados con cefalosporinas, a pesar de que los tests de Susceptibilidad informaban a la bacteria como susceptible. Si se detecta la presencia de BLEE, todas las penicilinas, aztreonam y cefalosporinas incluido cefepime (no incluye cefoxitina y cefotetan, ya que característicamente las BLEE no hidrolizan cefamicinas) deben ser reportadas como resistente independientemente de la susceptibilidad informada. Puede originarse en la gran cantidad de bacterias en el sitio de infección, lo que se conoce como efecto inóculo. La CIM de las cefalosporinas aumenta dramáticamente cuando el inóculo aumenta de 10 a 100 veces. En algunas infecciones como endocarditis e infecciones intraabdominales, la carga bacteriana puede superar niveles de 106-107 UFC/ml. La población más expuesta a brotes, en Pediatría, se concentran en UCI neonatal y pediátrica, pacientes con trasplante de órganos sólidos. Son factores de riesgo para la adquisición de Enterobacteriaceas productoras de BLEE: enfermedades severas, hospitalización prolongada, permanencia prolongada en UCI, procedimientos invasores, presencia de catéteres intravasculares, nutrición parenteral total, ventilación mecánica, catéteres urinarios, gastrostomía, yeyunostomía o uso de sonda nasogástrica, edades extremas de la vida, hemodiálisis, úlceras de decúbito, desnutrición y bajo peso de nacimiento.
Se reconocen como reservorios y vectores: la colonización de las manos del personal de salud,termómetros, geles de ultrasonografía, catéter de oxigenación, el jabón, ETC. ESPECTRO AMPLIADO: Se describen las cefalosporinas de espectro ampliado, aztreonam, fluoroquinolonas, cotrimoxazol, aminoglucósidos y metronidazol. Para el control de infecciones Terapia antimicrobiana contra las BLEE: Alternativas • Inhibidores de β-lactamasas: Existen recomendaciones diversas en cuanto al reporte de susceptibilidad a piperacilina/tazobactam ampicilina/sulbactam y amoxicilina/ácido clavulánico. Hay comunicaciones de tratamiento exitoso de infecciones causadas por bacterias productoras de BLEE pero la susceptibilidad in vivo puede ser enzima-específica. Así, BLEE derivadas de TEM son más susceptibles a piperacilina/tazobactam que las derivadas de SHV. Su actividad está influenciada por el efecto inoculo, regímenes de administración del fármaco y el aumento de cepas con mutaciones en porinas. Existe una limitada experiencia clínica para tratamiento de infecciones serias. Estos agentes podrían ser considerados como alternativa terapéutica.
Penicilinas de espectro ampliado El mayor espectro de estas penicilinas se debe a su mejor penetración a través de la membrana celular de las bacterias gramnegativas y a su mayor afinidad por las PFP.
Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina). Son penicilinas de espectro medio. Tienen una actividad similar a penicilina G contra gérmenes grampositivos y cocos gramnegativos, pero agregan actividad sobre bacilos gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae, Salmonella spp. y Shigella spp. Son un poco más activas que penicilina G contra Enterococcus faecalis y Listeria monocytogenes, pero menos activas sobre especies de Streptococcus. Tienen igual actividad que penicilina G contra: Neisseria meningitidis, especies de Clostridium, Actinomyces y Corynebacterium. No son activas contra Proteus indol positivo y especies de Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Acinetobacter, B. fragilis y Pseudomonas aeruginosa. Las aminopenicilinas son más estables que penicilina G en medio ácido.
Carboxipenicilinas (carbenicilina y ticarcilina) Son penicilinas de amplio espectro. Carbenicilina fue la primer penicilina antipseudomonas. Actualmente es poco usada, habiendo sido retirada del mercado en USA y sustituida por ticarcilina que es más activa contra Pseudomonas aeruginosa y tiene menos efectos secundarios. Ticarcilina es destruida por varias betalactamasas de las bacterias grampositivas y negativas, aunque es más estable frente a las betalactamasas de Pseudomonas, Enterobacter, Morganella, Proteus indol positivo y Providencia. Su acción es similar a ampicilina sobre E.coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella y N. meningitidis. No es activa contra Klebsiella spp. y algunas especies de Serratia. Es menos activa que penicilina G frente a cocos gram positivos e ineficaz contra especies de Staphylococcus productor de penicilinasa y Enterococcus. Ureidopenicilinas y piperazin-penicilina La piperacilina es la más usada del grupo. Es una penicilina de amplio espectro, la más activa contra Pseudomonas aeruginosa. Es una sal monosódica con menor contenido en sal que las sales disódicas de carbenicilina o ticarcilina. Como no se absorbe por vía digestiva tiene que ser administrada por vía i.v. Penetra bien en los tejidos, incluyendo el LCR, cuando las meninges están inflamadas. Alcanza niveles terapéuticos en el hueso. Un 20 a 30% se elimina por el hígado por lo que alcanza alta concentración en el árbol biliar.
Las ureidopenicilinas tienen un amplio espectro de actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobias; pero son menos activas que penicilina G y aminopenicilinas contra especies de Streptococcus y Enterococcus. Staphylococcus spp. y H. influenzae productores de betalactamasas son resistentes a las ureidopenicilinas. Son más activas que ticarcilina contra enterobacilos y otros bacilos gramnegativos. La mayor ventaja es su actividad contra Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda asociarlas a aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones graves.
El tiempo que el fármaco permanece en el sitio de unión debe ser lo suficientemente largo para que el microorganismo desarrolle sus reacciones bioquímicas habituales, las que no podrán llevarse a cabo por su presencia.
Mientras que la eficacia de algunos antibióticos como, los beta-lactámicos, se relaciona con el tiempo que se mantienen a concentración efectiva, para los aminoglucósidos un alto pico de concentración plasmática resulta de mayor actividad bactericida. De ahí que los antibióticos puedan clasificarse en los de actividad bactericida dependiente del tiempo y los de actividad bactericida dependiente de la concentración o de la dosis.
Después de la exposición germen-antimicrobiano el crecimiento del microorganismo está suprimido por un tiempo variable. Es lo que se denomina efecto post-antibiótico (EPA
ANTIBIOTICOS DOSIS DEPENDIENTES Y TIEMPO DEPENDIENTES Clasificación de los antibióticos según tiempo/concentración: - Antibacterianos concentración-dependientes: Cmax/CMI90. En estos fármacos existe una correlación directa entre los aumentos de las Cmax y el incremento en la efectividad de los tratamientos. - Antibacterianos tiempo-dependientes: TC>CMI90. En este caso, lo que interesa es que las concentraciones de fármaco estén por encima de la CMI90 durante el mayor tiempo posible.
En farmacodinamia se evalúa la eficacia terapéutica en base a la relación entre la concentración plasmática del antibiótico y la CIM del microoganismo a ese antimicrobiano. Desde el punto de vista del compartimento central se describen dos modelos de acción de los antimicrobianos, aquellos que son concentración dependiente (su acción se relaciona a la concentración plasmática) y aquellos que son tiempo dependiente (su acción se relaciona al tiempo en que ellos están presentes en concentraciones superiores a la CIM).
A) ANTIBIOTICOS CONCENTRACION DEPENDIENTES: En éstos tenemos 2 modelos: 1.- Aquellos cuya efectividad depende de la relación entre la concentración máxima alcanzada por el antibiótico y la CIM del microorganismo que se está tratando (Cmáx/CIM) y 2.- Aquellos cuya efectividad depende del área bajo la curva (AUC) sobre la CIM del microorganismo que se está tratando. B) ANTIBIOTICOS TIEMPO DEPENDIENTES: Aquellos antimicrobianos en los cuales su actividad depende del tiempo durante el cual su concentración supera a la CIM (T > CIM) y no depende de la concentración máxima alcanzada
el efecto inoculo o efecto eagle
ResponderEliminarEl efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección. Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente. ¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones? Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES : BETALACTÁMICOS
ResponderEliminarEL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI).
ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES: AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS
SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO SUPERIORES A CMI. ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC).
CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.
CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.
Antibióticos bactericidas concentración dependientes: En estos antibióticos la velocidad y la magnitud de su acción bactericida aumenta proporcionalmente al incrementarse las concentraciones de la droga por encima de la MBC hasta obtenerse un efecto máximo usualmente 5 a 10 veces la concentración bactericida mínima. A su vez el EPA es más prolongado al obtenerse concentración mayor.
ResponderEliminar2. Antibióticos tiempo dependientes:En contraste con los concentración dependientes, su acción bactericida está relacionada con el tiempo durante el cual su concentración excede la MBC; su actividad no aumenta al incrementarse la droga por encima de MBC.
Tanto estos antibióticos tiempo dependientes como los betalactámicos tienen mínimo o ningún tienen efecto post antibiótico, a no ser que se utilicen en combinación con otros antibióticos como los aminoglucósidos además de que se obtiene un efecto bactericida más rápido.
Efecto “Eagle”:
ResponderEliminarCuando la concentración de un antibiótico es muy alta, el número de bacterias que sobreviven comienza a aumentar en vez de disminuir o, lo que es lo mismo, las bacterias parece que crecen mejor cuando son tratadas con altas concentraciones de antibióticos.
Comentario:
Esto nos entender que el fenómeno de la resistencia a los antibióticos que debe estudiarse desde un punto de vista colectivo, no de la bacteria individual, sino como un fenómeno poblacional potenciado por las interacciones entre las bacterias. Si no, las terapias diseñadas para matar bacterias individuales pueden tener efectos no deseados en la población microbiana en su conjunto.
Antibioticos dosis dependiente
Los antibióticos que dependen de su concentración alcanzan un aumento de la destrucción bacteriana con niveles crecientes del medicamento. Además de eso, estos agentes tienen un EPA(efecto pos antibiotico) dependiente de su concentración asociado a la acción bactericida continua por un período de tiempo, después de que el nivel de antibiótico cae por debajo de la CIM. La concentración de pico y área bajo la curva de concentración (AUC) determina la eficacia de estos antibióticos.
Aquí están agrupados principalmente los amino glucósidos o quinolonas, y algunos macrolidos como la tilmicosina; la mejor respuesta bactericida se obtiene cuando la concentración es al menos 10 veces superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno responsable en el lugar de la infección. Otro indicador farmacodinámico propuesto para estos antibióticos como predictor de una buena eficacia terapéutica, es el cociente del área bajo la curva (AUC) y la CIM (ratio AUC/CIM).
Antibióticos tiempo dependiente
Los antibióticos dependientes de tiempo presentan su máximo efecto bactericida cuando las concentraciones del medicamento se mantienen por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Generalmente, las concentraciones se mantienen 2 por encima de la CIM a lo largo del intervalo entre dosis. Por tanto, concentraciones más altas no originan una mayor destrucción de los organismos. Además de eso, tienden a presentar un efecto post antibiótico mínimo o inexistente. En este grupo se encuentran principalmente β-lactámicos, y en menor grado glucopéptidos, el intervalo de tiempo en el que las concentraciones plasmáticas superan la CIM (según modelos animales al menos el 50% del tiempo entre dosis) asegura el máximo grado de erradicación bacteriana, por lo que se recomienda la utilización de intervalos de administración cortos e incluso la administración continua. Estos fármacos tienen mínimo o ningún efecto post antibiótico por sí solos.
Penicilinas de amplio espectro y de espectro extendido
ResponderEliminarDentro de las β-lactamasas tenemos las β-lactamasas de espectro ampliado (BLEA), las cuales van a producir resistencia bacteriana a las amino carboxpenicilinas, pero con sensibilidad a las cefalosporinas, monobactámicos y carbpenémicos y las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), enzimas que hidrolizan y generan resistencia a β-lactámicos nuevos especialmente oxymino-cefalosporinas y aztreonam.
ANTIBIOTICOS DOSIS Y TIEMPO DEPENDIENTES
ResponderEliminarEn base a los parámetros PK/PD que predicen su eficacia, los antibióticos se han clasificado en tiempo dependientes y concentración-dependientes. En los tiempo-dependientes, la eficacia depende del tiempo que la concentración del antibiótico esté por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo. De forma abreviada se le llama tiempo sobre CMI o T>CMI. En los concentración dependientes, la eficacia depende de que la concentración pico alcance valores varias veces mayores que la CIM al menos durante un periodo del intervalo.Son ejemplos de fármacos tiempo-dependientes las penicilinas, las cefalosporinas y los monobactámicos y carbapenems.
El objetivo de la administración de los antibióticos en infusión continua es mantener los niveles plasmáticos constantes, sin las fluctuaciones propias de la administración intermitente. Desde un punto de vista teórico esta forma de administración podría ser especialmente beneficiosa cuando se utilizan antibióticos tiempo-dependientes y siempre que su toxicidad no aumente al mantener unos niveles elevados constantes como pueden ser los b-lactámicos.
Por otra parte, el efecto máximo bactericida de los b-lactámicos se consigue con concentraciones cuatro veces mayores que la CMI del microorganismo, sin que se obtenga mayor efecto bactericida in vitro cuando se alcanzan concentraciones mayores (a diferencia de otros antibióticos como quinolonas o aminoglucósidos).
Por tanto, no tiene ventaja alcanzar concentraciones pico elevadas, es decir, un efecto tiempo dependiente, y un efecto máximo con concentraciones de fármaco libre cuatro veces mayores que la CMI hacen pensar que la administración intermitente puede ser menos eficaz que la infusión continua, ya que los altos picos no aportarían un beneficio adicional y la caída de concentración al final de cada intervalo de administración puede reducir la eficacia. Por el contrario, una concentración mantenida en el tiempo mediante una infusión continua sería idónea para optimizar su eficacia.
ResponderEliminarUna modificación de la infusión continua es la infusión prolongada en la que la administración del antibiótico se realiza en un periodo de tiempo más largo de lo habitual. Esta forma de administración consigue disminuir las fluctuaciones propias de la administración “en bolo” o de la infusión corta.
“Efecto Eagle”: concentraciones de S. pyogenes >108-109 ufc/ml y además de una población microbiana en fase de crecimiento estacionario o lenta y no exponencial
ResponderEliminarUn estudio en animales mostró que con un inóculo elevado de bacterias, la penicilina fue menos eficaz sobre el SGA que la clindamicina y que algunas cefalosporinas y también que los macrólidos.
ResponderEliminarA esto se le conoce como efecto Eagle, que se define como la menor capacidad de unión de las proteínas capsulares con la penicilina.
PENICILINA DE ESPECTRO EXTENDIDO: Pacientes infectados con bacterias productoras de BLEE tienen mayor riesgo de mortalidad si son tratados con antimicrobianos a los que la bacteria tenga alto nivel de resistencia. Otras revisiones muestran un fracaso mayor de 50% en la terapia de los pacientes con bacterias productoras de BLEE tratados con cefalosporinas, a pesar de que los tests de Susceptibilidad informaban a la bacteria como susceptible.
ResponderEliminarSi se detecta la presencia de BLEE, todas las penicilinas, aztreonam y cefalosporinas incluido cefepime (no incluye cefoxitina y cefotetan, ya que característicamente las BLEE no hidrolizan cefamicinas) deben ser reportadas como resistente independientemente de la susceptibilidad informada.
Puede originarse en la gran cantidad de bacterias en el sitio de infección, lo que se conoce como efecto inóculo. La CIM de las cefalosporinas aumenta dramáticamente cuando el inóculo aumenta de 10 a 100 veces. En algunas infecciones como endocarditis e infecciones intraabdominales, la carga bacteriana puede superar niveles de 106-107 UFC/ml.
La población más expuesta a brotes, en Pediatría, se concentran en UCI neonatal y pediátrica, pacientes con trasplante de órganos sólidos. Son factores de riesgo para la adquisición de Enterobacteriaceas productoras de BLEE: enfermedades severas, hospitalización prolongada, permanencia prolongada en UCI, procedimientos invasores, presencia de catéteres intravasculares, nutrición parenteral total, ventilación mecánica, catéteres urinarios, gastrostomía, yeyunostomía o uso de sonda nasogástrica, edades extremas de la vida, hemodiálisis, úlceras de decúbito, desnutrición y bajo peso de nacimiento.
Se reconocen como reservorios y vectores: la colonización de las manos del personal de salud,termómetros, geles de ultrasonografía, catéter de oxigenación, el jabón, ETC.
ResponderEliminarESPECTRO AMPLIADO: Se describen las cefalosporinas de espectro ampliado, aztreonam, fluoroquinolonas, cotrimoxazol, aminoglucósidos y metronidazol.
Para el control de infecciones Terapia antimicrobiana contra las BLEE: Alternativas
• Inhibidores de β-lactamasas: Existen recomendaciones diversas en cuanto al reporte de susceptibilidad a piperacilina/tazobactam ampicilina/sulbactam y amoxicilina/ácido clavulánico. Hay comunicaciones de tratamiento exitoso de infecciones causadas por bacterias productoras de BLEE pero la susceptibilidad in vivo puede ser enzima-específica.
Así, BLEE derivadas de TEM son más susceptibles a piperacilina/tazobactam que las derivadas de SHV. Su actividad está influenciada por el efecto inoculo, regímenes de administración del fármaco y el aumento de cepas con mutaciones en porinas.
Existe una limitada experiencia clínica para tratamiento de infecciones serias. Estos agentes podrían ser considerados como alternativa terapéutica.
Penicilinas de espectro ampliado
ResponderEliminarEl mayor espectro de estas penicilinas se debe a su mejor penetración a través de la membrana celular de las bacterias gramnegativas y a su mayor afinidad por las PFP.
Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina).
Son penicilinas de espectro medio. Tienen una actividad similar a penicilina G contra gérmenes grampositivos y cocos gramnegativos, pero agregan actividad sobre bacilos gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae, Salmonella spp. y Shigella spp.
Son un poco más activas que penicilina G contra Enterococcus faecalis y Listeria monocytogenes, pero menos activas sobre especies de Streptococcus.
Tienen igual actividad que penicilina G contra: Neisseria meningitidis, especies de Clostridium, Actinomyces y Corynebacterium.
No son activas contra Proteus indol positivo y especies de Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Acinetobacter, B. fragilis y Pseudomonas aeruginosa.
Las aminopenicilinas son más estables que penicilina G en medio ácido.
Carboxipenicilinas (carbenicilina y ticarcilina)
Son penicilinas de amplio espectro. Carbenicilina fue la primer penicilina antipseudomonas. Actualmente es poco usada, habiendo sido retirada del mercado en USA y sustituida por ticarcilina que es más activa contra Pseudomonas aeruginosa y tiene menos efectos secundarios.
Ticarcilina es destruida por varias betalactamasas de las bacterias grampositivas y negativas, aunque es más estable frente a las betalactamasas de Pseudomonas, Enterobacter, Morganella, Proteus indol positivo y Providencia.
Su acción es similar a ampicilina sobre E.coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella y N. meningitidis.
No es activa contra Klebsiella spp. y algunas especies de Serratia.
Es menos activa que penicilina G frente a cocos gram positivos e ineficaz contra especies de Staphylococcus productor de penicilinasa y Enterococcus.
Ureidopenicilinas y piperazin-penicilina
La piperacilina es la más usada del grupo. Es una penicilina de amplio espectro, la más activa contra Pseudomonas aeruginosa. Es una sal monosódica con menor contenido en sal que las sales disódicas de carbenicilina o ticarcilina. Como no se absorbe por vía digestiva tiene que ser administrada por vía i.v. Penetra bien en los tejidos, incluyendo el LCR, cuando las meninges están inflamadas. Alcanza niveles terapéuticos en el hueso. Un 20 a 30% se elimina por el hígado por lo que alcanza alta concentración en el árbol biliar.
Las ureidopenicilinas tienen un amplio espectro de actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobias; pero son menos activas que penicilina G y aminopenicilinas contra especies de Streptococcus y Enterococcus.
Staphylococcus spp. y H. influenzae productores de betalactamasas son resistentes a las ureidopenicilinas.
Son más activas que ticarcilina contra enterobacilos y otros bacilos gramnegativos.
La mayor ventaja es su actividad contra Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda asociarlas a aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones graves.
El tiempo que el fármaco permanece en el sitio de unión debe ser lo suficientemente largo para que el microorganismo desarrolle sus reacciones bioquímicas habituales, las que no podrán llevarse a cabo por su presencia.
ResponderEliminarMientras que la eficacia de algunos antibióticos como, los beta-lactámicos, se relaciona con el tiempo que se mantienen a concentración efectiva, para los aminoglucósidos un alto pico de concentración plasmática resulta de mayor actividad bactericida. De ahí que los antibióticos puedan clasificarse en los de actividad bactericida dependiente del tiempo y los de actividad bactericida dependiente de la concentración o de la dosis.
Después de la exposición germen-antimicrobiano el crecimiento del microorganismo está suprimido por un tiempo variable. Es lo que se denomina efecto post-antibiótico (EPA
FENOMENO EAGLE
ResponderEliminarMenor capacidad bactericida de antibiótico cuando dismnuye la mulptiplicación bacteriana.
ANTIBIOTICOS DOSIS DEPENDIENTES Y TIEMPO DEPENDIENTES
ResponderEliminarClasificación de los antibióticos según tiempo/concentración:
- Antibacterianos concentración-dependientes: Cmax/CMI90. En estos
fármacos existe una correlación directa entre los aumentos de las Cmax y el
incremento en la efectividad de los tratamientos.
- Antibacterianos tiempo-dependientes: TC>CMI90. En este caso, lo que interesa
es que las concentraciones de fármaco estén por encima de la CMI90
durante el mayor tiempo posible.
En farmacodinamia se evalúa la eficacia terapéutica en base a la relación entre la concentración plasmática del antibiótico y la CIM del microoganismo a ese antimicrobiano. Desde el punto de vista del compartimento central se describen dos modelos de acción de los antimicrobianos, aquellos que son concentración dependiente (su acción se relaciona a la concentración plasmática) y aquellos que son tiempo dependiente (su acción se relaciona al tiempo en que ellos están presentes en concentraciones superiores a la CIM).
ResponderEliminarA) ANTIBIOTICOS CONCENTRACION DEPENDIENTES: En éstos tenemos 2 modelos:
ResponderEliminar1.- Aquellos cuya efectividad depende de la relación entre la concentración máxima alcanzada por el antibiótico y la CIM del microorganismo que se está tratando (Cmáx/CIM) y
2.- Aquellos cuya efectividad depende del área bajo la curva (AUC) sobre la CIM del microorganismo que se está tratando.
B) ANTIBIOTICOS TIEMPO DEPENDIENTES: Aquellos antimicrobianos en los cuales su actividad depende del tiempo durante el cual su concentración supera a la CIM (T > CIM) y no depende de la concentración máxima alcanzada