CMV. CONGENITO.
Luego de leer el trabajo de Fabián.
Necesitamos discutir algunos puntos. como:
1. El tiempo d einicio de la perdida de audión para pacientes con o sin síntomas
2. Que es el Dried Blood Spot (DBS) CMV , en el diagnóstico
3. PCR para CMV y antigenemia hable de la técnica y sensibilidad.
4. Globulina hiperinmune para CMV en el tto perinatal de la embarazada. Utilidad y resultados.
1 ...EL INICIO DE LA PERDIDA DE LA AUDICION EN LOS NIÑOS YA SEAN SINTOMATICO A ASINTOMATICOS PUEDE SER TARDIA DESDE LOS 6 MESES HASTA LOS 6 AÑOS
ResponderEliminar2.... Análisis del ADN mediante PCR: permite un diagnóstico más rápido en orina, LCR o sangre y tiene gran utilidad para los estudios epidemiológicos y para el análisis del líquido amniótico. Su positividad en las 3 primeras semanas de vida indica infección congénita, mientras que posteriormente la presencia de virus puede ser por infección adquirida. Una PCR para CMV positiva en líquido amniótico con menos de 1.000 copias de genoma de CMV/ml se acompaña de cultivos negativos y neonatos asintomáticos. La presencia de 1.000 o más copias/ml predice la infección fetal con un 100% de probabilidad, y si la cifra asciende a 100.000 o más copias/ml, la infección neonatal será sintomática. La determinación de CMV por PCR en muestras de sangre seca obtenidas para el cribado de enfermedades endocrinometabólicas es sensible y específica para el diagnóstico de infección congénita. Más recientemente se han utilizado muestras líquidas o secas de saliva obtenida a los 3 días de vida, con mayor grado de sensibilidad.
3....El tratamiento con inmunoglobulina hiperinmune a la dosis de 400 mg/kg los días 0, 4, 8 y 200 mg/kg los días 12 y 16 tendría indicación en los pacientes afectados de inmunodeficiencias, al igual que los anticuerpos monoclonales anti-CMV. Se puede usar en pacientes madres gestantes inmunoclobulina semanals hasta 9 ciclos y tambien mensual. esta inmuglobulina disminuye los efectos patogenico virales, disminuye la respuesta inmune fetal, dismunuye el daño tisular asi como disminuye la carga viral, mejora el flujo palcentario y no provoca efectos adversos qeu es lo mas importante
1.- Entre el 5 y el 10% de los niños con infección congénita por CMV asintomáticos al nacimiento van a desarrollar una hipoacusia no detectada en el cribado auditivo, y hasta el 50% de las sorderas por CMV congénito (CMVc) se presentan tardíamente. Por ello, se recomienda el seguimiento auditivo de todo niño con CMVc, al menos hasta la edad escolar, así como descartar la infección congénita por CMV en todo niño con hipoacusia.
ResponderEliminar2.- Uso de sangre total seca recogida en papeles de filtro (DBS, dried blood spots) Pueden emplearse para la cuantificación de la viremia o carga viral. El uso de los DBS en lugar de sangre tiene la ventaja de emplear un menor volumen de sangre total (50-100μl) recogido mediante un pequeño pinchazo en el talón o en el dedo. Además, las muestras sanguíneas recogidas en papel de filtro no son infecciosas. Por ello el empleo de los DBS podría simplificar la monitorización de la infección por VIH en los programas de salud pública. La mayoría de las técnicas de cuantificación de CV, detección de resistencias, diagnóstico genético temprano perinatal y detección de variantes empleando DBS se basan en la amplificación de ácidos nucleicos, principalmente por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
3.- La PCR cuantitativa puede anticiparse a la positividad de los antígenos en sangre y orina. Puede tener la ventaja de un diagnóstico más precoz que la antigenemia, incluso anterior a las manifestaciones clínicas de la enfermedad, que nos permitan, por lo tanto, un tratamiento anticipado o preventivo, en lugar de una profilaxis universal. La técnica de antigenemia se basa en la detección del antígeno pp65 en los leucocitos de sangre periférica por inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa, utilizando anticuerpos monoclonales dirigidos contra dicha proteína.
4.- Utilidad: Disminuye efectos patogénicos virales, disminuye respuesta inmune fetal que disminuye daño tisular, disminuye carga viral, mejora flujo placentario, no produce efectos adversos. Los mecanismos incluyen la neutralización directa de las partículas virales, la facilitación de los anticuerpos contra la actividad de las células killer; la citotoxicidad celular dependiente de los anticuerpos y el bloqueo de la entrada del virus a la superficie celular. Resultados: Reducción estadísticamente significativa del riesgo de IC-CMV en el grupo tratado con IgHI y reducción de la infección por CMV en el grupo de prevención
1. CERCA DEL 90% DE LOS BEBES INFECTADOS CON CITOMEGALOVIRUS NO PRESENTA SÍNTOMAS AL NACER. NO OBSTANTE HASTA EL 15% DE ELLOS DESARROLLA PERDIDA AUDITIVA POR LO GENERAL DURANTE LOS PRIMEROS UNO O DOS AÑOS DE VIDA.
ResponderEliminarPresencia de CMV en muestras de sangre almacenadas en papel filtro. Tècnica de biologìa molecular (extracciòn de ADN) que permite la detección de este virus en muestras almacenadas, incluso durante años, a temperatura ambiente. Sensibilidad diagnòstica variable desde el 28-34% hasta cerca del 100%
ResponderEliminarEl comentario anterior respecto al DBS.
EliminarAntigenemia: Consiste en la detección de la proteína pp65 en leucocitos PMN neutròfilos de sangre periférica, mediante anticuerpos monoclonales dirigidos contra ese antìgeno. La sensibilidad y la especificidad de esta técnica para el diagnòstico de infección por CMV es alta y tiene una buena correlación con la viremia. Su limitación es la falta de criterios para la interpretación de un mismo resultado entre laboratorios, al depender de un observador experimentado para su interpretación. Sensibilidad 81%
ResponderEliminar1- Las nuevas evidencias demuestran que la sordera durante los seis primeros meses de vida pueden interferir en el desarrollo normal del habla y el lenguaje oral, por lo que lo ideal sería identificar a estos niños antes de los tres meses de edad y la intervención comenzarla antes de los seis meses a 6 años de edad, para prevenir las secuelas del déficit auditivo.
ResponderEliminar2- Las gotas de sangre del recién nacido , por lo general procedentes de una punción en el talón , son borrados dentro de los círculos marcados en el papel de filtro. Estas manchas de sangre seca ( DBSS ) son analizados en laboratorios centrales para la prueba. Aunque el diagnóstico de la infección congénita por citomegalovirus (CMV ) requiere la detección de virus en los fluidos corporales recogidos durante las 3 primeras semanas de vida, el diagnóstico retrospectivo se ha hecho años después del nacimiento mediante reacción en cadena de la polimerasa ( PCR) para detectar ADN de CMV en almacenado DBSS recién nacido. La capacidad de hacer un diagnóstico de la infección congénita por CMV de DBSS y el hecho de que la logística de la recogida de las muestras , los enrutan a los laboratorios centrales , e informar los resultados a los cuidadores ya están en su lugar sugirió la posibilidad de implementar el cribado neonatal universal de la infección congénita por CMV .
3.- La prueba consiste en la amplificación in vitro de un segmento de ADN de citomegalovirus con el equipo de reactivos correspondiente. La prueba tiene una especificidad de 100% y un límite de sensibilidad de 600 copias/mL (78%) en un rango dinámico de 600-100 000 copias/mL
4. Utilidad Perinatal.
- menos efectos Patogenicos Virales
- menor respuesta Inmune Fetal con menor daño Tisular
- menor carga Viral
- Mejora Flujo Placentario
- No Efectos adeversos
Resultados:
- Disminución afección fetal 98% en grupo de tratamiento
en cuanto a prevencion disminuye en un 68% la infeccion fetal.
PCR: Determinaciòn de ADN de CMV mediante tècnicas de reacción en cadena de la polimerasa tiempo real. Es màs sensible que la antigenemia. Sin embargo, existe una dificultad a la hora de definir la negatividad de la PCR e instaurar por tanto los puntos de corte para establecer el diagnóstico, al poderse detectar ADN viral en pacientes sin enfermedad activa.
ResponderEliminarGLOBULINA HIPERINMUNE: Se ha informado su uso por vía intraumbilical, intraamniótica e intravenosa en el embarazo. Se elabora con plasma humano agrupado de donantes seleccionados y tiene propiedades antivirales e inmunomoduladoras
ResponderEliminar1.- La literatura habla de que solo 10 o 15% presentarian esta secuela de forma tardia ,De 6 meses a 6 años
ResponderEliminarEn un estudio sobre el tema , realizado por Dres. Ina Foulon, Anne Naessens, Walter Foulon, Ann Casteels and Frans GordtsPediatrics 2008; 122; e1123-e1127 se observó la progresión a Hipoacusia NeuroSensorial solo ocurrió en niños infectados durante el 1º trimestre del embarazo, y se observó dentro del 1º año de vida.
2.-La PCR realizada mediante sangre seca en papel filtro obtenida de talón o pru
ebas metabólicas realizadas antes de las dos primeras semanas de vida, tiene una especificidad de 99-100% con una sensibilidad del 28-100%.
útil para la cuantificación exacta de la carga de CMV
3.-La técnica conocida como antigenemia de CMV consiste en la detección de la proteína pp65 en leucocitos polimorfonucleares neutrófilos de sangre periférica, mediante anticuerpos monoclonales dirigidos contra este antígeno. La sensibilidad y la especificidad de esta técnica para el diagnóstico de infección por CMV es alta y tiene una buena correlación con la viremia12-16.
La mayor limitación de la técnica es la falta de criterios estándar para la interpretación de un mismo resultado entre laboratorios, al depender de un observador experimentado para su interpretación. Otros inconvenientes son la necesidad de un tiempo corto para el procesamiento de la muestra, y ser una técnica manual y laboriosa. Por el contrario, es un método diagnóstico de bajo coste económico en relación con las técnicas de biología molecular, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).Por otro lado, los criterios de positividad son distintos para la infección que para la sospecha de enfermedad por CMV. El resultado se expresa en número de neutrófilos positivos para el Ag pp65 de cada 100.000. Para el diagnóstico de infección, un Ag pp65 CMV > 1 cel/100.000 neutrófilos es significativo. Para la enfermedad por CMV, el punto de corte varía según la serología del paciente; si el paciente es seronegativo, el diagnóstico de enfermedad se haría si el Ag pp65 es >_ 1 cel/100.000 neutrófilos. En el caso de ser seropositivo, el diagnóstico de enfermedad se realizaría con Ag pp65 > 10 cel/100.000 neutrófilos (tabla 1).
La aplicación de esta técnica tiene fundamentalmente tres utilidades. La primera, tal como se ha mencionado previamente, es el diagnóstico de infección-enfermedad. La segunda es el tratamiento anticipado como criterio para empezar el tratamiento. Y terce-ra, para monitorizar la respuesta al tratamiento ya instaurado.
Actualmente, la PCR constituye la técnica de elección en el diagnóstico de la infección por CMV, al ser una técnica más sensible que la antigenemia. Sin embargo, existe una dificultad a la hora de definir la negatividad de la PCR e instaurar por tanto los puntos de corte para establecer el diagnóstico, al poderse detectar ADN viral en pacientes sin enfermedad activa12,20-25.
En general, podemos decir que se trata de una técnica objetiva y rápida, aunque el equipo necesario tiene un alto coste.
Las técnicas de PCR las podemos dividir en cualitativas o cuantitativas, y en comerciales automatizadas o «caseras». Además, dependiendo de si la reacción en cadena se detecta de forma inmediata o tras 12-24 horas, la PCR es «tiempo real» o convencional, respectivamente (tabla 2). La muestra utilizada puede ser sangre total que ofrece una mayor sensibilidad y proporciona un reflejo más real de la infección-enfermedad por CMV o plasma, que tiene como ventajas una más fácil realización de la técnica y una mayor automatizaciónCualquier valor positivo de PCR de CMV se considera indicativo de infección. Aunque cualquier grado de positividad debe poner en alerta sobre el desarrollo de enfermedad
4.-Se ha informado el uso de globulina hiperinmune contra el CMV por vía intraumbilical, intraamniótica e intravenosa en el embarazo (Nigro 2005). La globulina hiperinmune contra el CMV se elabora con plasma humano agrupado de donantes seleccionados y tiene propiedades antivirales e inmunomoduladoras
ResponderEliminarEn teoría, los agentes inmunomoduladores podrían actuar para modificar o mejorar las respuestas inmunitarias maternas al CMV y así limitar la replicación viral, la transmisión fetal o ambas, o reducir la patología fetal causada por la citotoxicidad viral directa o la inflamación resultante
los resultados fetales son mejores, al menos en parte, debido a un mejor estado de salud y de la función placentaria, y no
solo a través del efecto beneficioso de la Ig presente en la circulación del feto.
Los mecanismos por los cuales la HIG actúa en el tratamiento y la prevención de la infección congénita por CMV pueden deberse a un efecto neutralizante del virus. Nigro et al demostraron que las mujeres en el grupo terapéutico tenían niveles significativamente más elevados de CMV. La concentración de IgG específica y la avidez de IgG después del tratamiento con IgHI, en comparación con el grupo sintomático no tratado, puede ser secundaria a la inflamación, en respuesta a la infección por CMV. Los efectos inmunomoduladores de la IgHI pueden disminuir la inflamación y los daños tisulares posteriores causados por el CMV. Hacen falta ensayos controlados y aleatorizados con IgHI para el tratamiento y la prevención de la IC-CMV.
no sale la hora real de la publicacion ...
ResponderEliminares pasado de la media noche...
ResponderEliminar1.La lnfección congénita por CMV muestra un espectro de manifestaciones, aunque suele ser silente desde el punto de vista clínico. Algunos recién nacidos con infección congénita que parecen sanos en el momento del nacimiento presentan más adelante hipoacusia o trastornos de aprendizaje. El riesgo para el feto es máximo durante la primera mitad de la gestación. Si bien la infección fetal intrauterina se produce después de la infección primaria de la madre o de la reactivación de la infección durante el embarazo, las secuelas son mucho más comunes en los Recién nacidos expuestos a infección primaria materna, con diagnóstico de retraso mental o sordera neurosensorial en la infancia, en el 10-20%.
ResponderEliminar2. El diagnóstico de infección congénita CMV no puede ser hecho con la certeza en niños que se presentan después del período perinatal, el empleo de manchas de sangre secadas (DBSs) para diagnosticar exposición retrospectivamente o infección en niños con síntomas compatibles puede ser favorable aunque haya incertidumbres en curso en cuanto a la estabilidad de ADN viral. Es una técnica de biología molecular que permite la detección de este virus en muestras almacenadas, incluso durante años, a temperatura ambiente. Varios estudios han reportado que es posible alcanzar una sensibilidad diagnóstica cercana a 100% a partir de muestras de sangre seca en tarjetas de papel filtro. Sin embargo, Boppana y colaboradores recientemente reportaron que el uso de sangre preservada en papel filtro para la detección de CMV pudiera limitar la sensibilidad diagnóstica a solamente 28-34%.
3.1.La Técnica de Reacción en Cadena de Polimerasa en LCR es las técnica de elección para la realizar el diagnostico etiológico de CMV El problema se puede graficar de esta forma: en muchos pacientes, el virus está latente, presente en numerosas células, especialmente células de la línea monocitaria circulantes. De este estado de latencia, en el cual el DNA esta incorporado en las células, el virus puede pasar a un estado de replicación baja, que muy rara vez se expresa clínicamente. De este bajo estado de replicación, que generalmente ocurre en neutrófilos, pasando de ellos a otras células del organismo como glándulas salivales, riñón, y otros órganos, el virus puede pasar a un nivel alto de replicación, el que sí se hace clínicamente significativo, y conduce a enfermedad por CMV.
3.2.Para realizar la Antigenemia se toma una muestra de sangre, se cuenta el número de glóbulos blancos que se observan y, posteriormente, se tiñe con un monoclonal muy similar al que se usa para el Shell-Vial. Este monoclonal va a detectar las células que se están replicando o están produciendo proteínas del virus en forma activa. Por lo tanto, cuando se hace antigenemia, lo que se detecta a partir de la muestra de sangre, es virus que se está replicando en forma activa. Si se compara la sensibilidad de este examen respecto a los convencionales, como el hemocultivo y el cultivo Shell-Vial en tubo, se observa que la sensibilidad de la antigenemia para detectar a los pacientes que están replicando activamente el virus es mucho mayor que en los dos métodos de cultivo. Tanto la antigenemia como el estudio de la carga viral y los métodos de ingeniería molecular para la detección del virus tienen los siguientes usos potenciales: 1) predicción de evolución clínica y 2) monitorización de terapia en cuanto a respuesta y resistencia.
ResponderEliminarLa antigenemia es un método bastante rápido, que demora de seis a veinticuatro horas. Entrega un resultado cuantitativo. El laboratorio informa el número de neutrófilos o de núcleos que se ven positivos con relación a un total de células, generalmente 50.000 o 100.000 células. Ese resultado es comparable con el de otros laboratorios y es comparable con los resultados obtenidos en el mismo paciente antes o después del tratamiento, o para seguimiento de una infección que no ha recibido terapia. Es más sensible que los métodos de cultivo tradicionales y se necesitan menos leucocitos que para los cultivos. Sin embargo, sigue existiendo un factor limitante, ya que se necesitan suficientes células blancas para detectar los núcleos infectados, lo que puede representar un problema en pacientes inmunodeficientes y en los casos pediátricos esto puede llegar a representar un problema, especialmente si existe una neutropenia importante. El examen tiene un valor pronóstico, y puede permanecer positivo bajo efecto de antivirales. Aunque se estén administrando antivirales, esta técnica sigue siendo eventualmente útil para detectar replicación viral activa durante algunos días.
La antigenemia, la muestra se puede guardar en el mesón por algunas horas, ya que el DNA es una molécula bastante estable y soporta algunas horas sin procesar. Es un método con estandarización objetiva y reproducible, y su sensibilidad y especificidad están dirigidas a determinar infecciones clínicamente significativas. Es decir, no es demasiado sensible como para entregar muchos falsos positivos. Se ha establecido una sensibilidad analítica de aproximadamente 1.000 copias/ml. Se observa que la antigenemia detecta todos los pacientes que se enferman, es decir tiene 100% de sensibilidad.
4. Los hallazgos de Nigro 2005 indican que se necesitan estudios de investigación adicionales para determinar la eficacia de la globulina hiperinmune contra el CMV en la prevención de los resultados clínicos adversos de la infección congénita por CMV.
ResponderEliminarLa inmunización pasiva con globulina hiperinmune (CMV IgHI) es una preparación combinada de Ig de alto título proveniente de donantes con niveles elevados de anticuerpos contra el CMV, que ha sido estudiada para el tratamiento in utero y la prevención de la IC-CMV. En modelos animales se ha demostrado que mejora los resultados perinatales.
En los embarazos tratados con IgHI se ha demostrado una reducción significativa del grosor placentario. Esta reducción tras el tratamiento con IgHI sugiere que los resultados fetales son mejores, al menos en parte, debido a un mejor estado de salud y de la función placentaria, y no solo a través del efecto beneficioso de la Ig presente en la circulación del feto.
Los mecanismos por los cuales la HIG actúa en el tratamiento y la prevención de la infección congénita por CMV pueden deberse a un efecto neutralizante del virus. Nigro et al demostraron que las mujeres en el grupo terapéutico tenían niveles significativamente más elevados de CMV. La concentración de IgG específica y la avidez de IgG después del tratamiento con IgHI, en comparación con el grupo sintomático no tratado, puede ser secundaria a la inflamación, en respuesta a la infección por CMV. Los efectos inmunomoduladores de la IgHI pueden disminuir la inflamación y los daños tisulares posteriores causados por el CMV.